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　　凍干粉采用的是冷凍式干燥機(jī)的真空冷凍干燥法事先將藥液里面的水分凍結(jié)，隨后在真空無菌的條件下將藥液里面被凍結(jié)的水分升華，從而獲得冷凍干燥而成。簡單點(diǎn)來說，在低溫環(huán)境下抽干藥液里面的水份，保存其原本的藥效作用。

　　凍干粉現(xiàn)在市面上大部分所使用的西林瓶作為包裝形式。對于內(nèi)容物為固體類的包裝密封測漏方法是什么?

　　國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)在2020年推出的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，在2022年中國藥典委公布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究分析指導(dǎo)原則》征求意見稿，未來將密封性檢測歸入藥典。此征求意見稿中，給出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)及選用依據(jù)。

　　對于凍干粉西林瓶密封完整性檢測技術(shù)有很多種，在面對一個品種的密封性測試時，怎樣去選擇適合自己的方式也是個難題。每種技術(shù)的特點(diǎn)不一樣致使適合的檢測目標(biāo)有所差異，不能只通過單一的泄漏測試方式來保證包裝的完整性。

　　我們通過充分考慮檢驗(yàn)速率、檢驗(yàn)成本、檢驗(yàn)靈敏度、無損檢測而言，給大家介紹常用的幾種方法：

　　方法1：真空衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：是當(dāng)前應(yīng)用領(lǐng)域比較廣泛的確定性檢測方式，適合于各種液體、固體，負(fù)壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。

　　限制性：不能用于混懸液、乳狀液(如蛋白質(zhì))、高粘度物質(zhì)(如糖漿)等容易阻塞泄漏通道的產(chǎn)品。沒法分辨泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

　　方法2：壓力衰減法

　　方式敏感度：1.0um-5.0um

　　適用范圍：主要用于具備一定頂空氣體，無液體填充的包裝。主要用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品

　　限制性：泄漏位置必須要有氣體，對于注射液而言沒法檢驗(yàn)液體泄漏。假如通道被阻塞會造成誤判。沒法分辨泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

　　在選擇不同檢測技術(shù)時，既要了解敏感度，又要了解內(nèi)容物對于檢測的影響，對于固體產(chǎn)品來說，從內(nèi)堵孔的風(fēng)險性要大一些。用MK-2000H無損密封快速檢測儀(真空衰減法)和LSSD-01泄露與密封強(qiáng)度測試儀(壓力衰減法)對凍干粉產(chǎn)品進(jìn)行了詳細(xì)的研究分析，得知真空衰減與壓力衰減法檢測結(jié)果幾乎一樣，對于阻塞泄露通道的陽性試樣而言，兩種方式全是很難檢驗(yàn)。必須知道的是并沒有哪種情況可以滿足所有制劑的密封性測試，對于制劑比較多中小企業(yè)來說，也要考慮到除凍干粉產(chǎn)品以外的產(chǎn)品的測試標(biāo)準(zhǔn)，例如真空衰減法在檢驗(yàn)內(nèi)容物為液體產(chǎn)品時有效果，而壓力衰減法則不具有這個能力。

　　與此同時，確認(rèn)好實(shí)際的密封性測漏儀后需要進(jìn)行密封性測漏方法驗(yàn)證，內(nèi)容大體包含精確度、耐用度、檢測限、線性等檢驗(yàn)內(nèi)容。